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Proposition de sujet de thèse de doctorat (PhD) en cotutelle franco-suisse
Etude de la relation entre l’exposition aux particules dans des enceintes
ferroviaires souterraines (EFS) et la santé respiratoire des travailleurs

Les effets délétères des particules (PM) de la pollution sur le système respiratoire sont
clairement démontrés. Les mécanismes physiopathologiques impliquent un effet
direct des particules fines (PM10 et PM2.5) et ultrafines (PUF) et un effet indirect
(inflammation et stress oxydant). Des mesures des polluants dans des enceintes
ferroviaires souterraines (EFS) montrent des concentrations massiques des PM10 et
PM2.5 très supérieures à celles de l’air extérieur et de composition essentiellement
métallique (Fe, Cu, Ba). En nombre, les PUF prédominent. Ce projet de thèse vise à
évaluer chez les agents de transport parisien la santé respiratoire en lien avec leur
exposition professionnelle aux particules de l’air des EFS. Ce projet constitue le
pendant épidémiologique du projet de recherche franco-suisse « ROBoCoP »,
acronyme de Respiratory disease Occupational Biomonitoring Collaborative Project,
rattaché au consortium européen CliniMARK (EU COST Action CA 16113), dont
l’objectif est de développer les biomarqueurs valides de l’attente précoce de la fonction
respiratoire, notamment les biomarquers prédictifs de la bronchopneumonie
chronique obstructive (BPCO).
La 1ère année de thèse sera consacrée à la préparation de l’étude expérimentale du
projet ROBoCop, notamment :

• La construction de l’échantillon représentatif des travailleurs par
  randomisation stratifiée. Les strates seront définies selon le sexe, l’âge, le
  niveau d’ l’exposition aux particules et le statut tabagique. Le fichier initial est
  le fichier de la population active des travailleurs des EFS (n~15000) qui devra
  être complété de deux variables (statut tabagique et le niveau de l’exposition).
  L’information sur le statut tabagique sera collectée par le service de médecine
  du travail courant 2018, à partir des données des consultations périodiques.
  La variable sur le niveau d’exposition sera crée par la Cellule de Recherche
  Epidémiologique en santé au Travail (CeREST), sur la base des résultats des
  compagnes de mesures de la pollution de l’aire dans les EFS et la localisation
  des postes de travail (renseigné dans le fichier initial). D’après le calcul de la
  puissance statistique, l’échantillon de l’étude sera de l’ordre de 350 individus
  pour inclure 300 participants dans l’étude expérimentale.


• L’étude bibliographique et l’élaboration du questionnaire portant sur les
  variables pouvant interférer sur le niveau du potentiel oxydant mesuré dans
  l’air exhalé et la fonction respiratoire. Ce questionnaire sera testé et validé
  dans le cadre de l’étude-pilote du projet ROBoCop, réalisée lors du premier
  semestre de 2019.


• La finalisation du protocole de l’étude expérimentale, intégrant les résultats
  et les conclusions de l’étude pilote du projet ROBoCop et les contraintes
  organisationnelles et techniques du service de médecine du travail et de la
  RATP.

Le travail de cette première année donnera lieu à la valorisation du questionnaire
validée et du protocole dans une publication scientifique et une communication
scientifique à un congrès d’épidémiologie et/ou de médecine de travail.
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La 2ème année de thèse sera consacrée à l’analyse et la valorisation des données de
l’étude exploratoire de la fonction respiratoire des travailleurs de la RATP conduite
par le service de médecine du travail. Pour cela, il est prévu notamment :

• Une reconstitution individuelle rétrospective de l’exposition professionnelle
  aux particules des agents ayant participé à l’étude à partir des données des
  mesures d’exposition disponibles.


• Une reconstitution individuelle du statut tabagique et des variables – facteurs
  de confusion potentiels à partir des dossiers médicaux.


• Une validation des résultats de la spirométrie par un médecin spécialiste en
  pneumologie et la détermination d’un ou plusieurs paramètres pertinents
  pour l’analyse du lien avec l’exposition aux particules.


• L’analyse statistique de la relation entre l’exposition et le/les paramètres de
  la fonction respiratoire, ajustée sur le statut tabagique et les facteurs de
  confusion éventuels.


• Le repérage des agents ayant été également inclus dans l’étude expérimentale
  du projet ROBoCoP pour une éventuelle analyse de l’évolution de la fonction
  respiratoire en lien avec l’exposition professionnelle aux particules.

Le travail de cette 2ème année donnera lieu à la publication des résultats de l’analyse
de la relation entre l’exposition aux particules et l’état de la fonction respiratoire des
travailleurs du transport parisien ainsi qu’à la présentation des ces résultats lors
d’un congrès en d’épidémiologie et/ou de médecine de travail.
La 3ème année de thèse sera consacrée à la participation à la réalisation de l’étude
expérimentale du projet ROBoCoP et analyse des données, notamment :

• La supervision de la collecte des données via l’administration du
  questionnaire (élaborée lors de la 1ere année).


• La reconstitution rétrospective individuelle de l’exposition professionnelle aux
  particules.


• L’analyse statistique de la relation entre l’exposition aux particules dans les
  EFS et le niveau du potentiel oxydant mesuré dans l’air exhalé et,
  éventuellement, d’autres indicateurs biologiques d’effet précoce sur la
  fonction respiratoire (le choix des indicateurs biologiques sera déterminé lors
  de l’étude-pilote du projet ROBoCoP).


• Eventuellement et sous réserve de puissance statistique suffisante, l’analyse
  de l’évolution de la fonction respiratoire en lien avec l’exposition
  professionnelle aux particules.

Le travail de cette 3ème année donnera lieu à la rédaction de deux manuscrits d’articles
portant sur les résultats d’analyses statistiques décrites ci-dessus. Un mémoire de
thèse sur articles sera rédigé et soumis à l’Ecole doctorale à la fin de la 3ème année en
vue de la soutenance du doctorat universitaire.
Cette thèse sera dirigée par la Prof. Guseva Canu de l’Université de Lausanne
(Suisse), investigatrice principale du projet ROBoCoP, avec une co-direction du Dr.
Benjamin Guinhouya de l’Université de Lille (France). Le doctorant(e) sera inscrit(e) à
la fois à l’Ecole doctorale « Biologie et santé » de l’Université de Lille et à l’Ecole
doctorale Life Sciences de l’Université de Lausanne dans le cadre d’une cotutelle entre
les deux établissements, sous réserve d’acceptation du dossier par l’Unversité de
Lausanne. Le doctorant sera recruté par la RATP sous contrat de thèse, dans le cadre
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du dispositif CIFRE et accueilli(e) au sein de la CeREST à Paris (France), sous la
responsabilité de l’épidémiologiste de la RATP, Dr. Nicolas Methy et du médecin du
travail, Dr. Amélie Debatisse, durant les 3 années de thèse.
Le candidat doit être titulaire d’un Master 2 en Santé publique ou équivalent et avoir
de bonnes connaissances en biologie et physiologie humaine, épidémiologie et
biostatistiques. Une maîtrise parfaite (écrite et orale) de la langue française est exigée,
ainsi qu’une très bonne capacité rédactionnelle en anglais. La thèse faisant partie
d’un projet de recherche pluridisciplinaire, le candidat doit être capable de travailler
en équipe, aussi bien avec des agents et le personnel médical de la RATP et des
chercheurs (épidémiologistes, chimistes, hygiénistes industriels et toxicologues).
Les directeurs, les responsables de thèse à la RATP et le doctorant se rencontreront
au moins une fois tous les deux mois et échangeront par mail et téléphone autant
que nécessaire pour le bon déroulement et le suivi de cette thèse.
Le dossier de candidature sera composé de votre curriculum vitae (CV), d’une lettre
de motivation, de bulletin des notes obtenues au Master (M2), d’une lettre de
recommandation ainsi que les coordonnées de votre encadrant de stage de M2.

• Date limite de candidature : 25 septembre 2018




• Adresses e-mail pour envoi de candidature : Irina.Guseva-Canu@chuv.ch;
  amelie.debatisse@ratp.fr ; benjamin.guinhouya@univ-lille2.fr




• Date de recrutement : Novembre-Décembre 2018




• Pour tous renseignements complémentaires, vous pouvez joindre :
  Dr. Nicolas Méthy au +33 1 58 76 66 23
  Dr. Amélie Debatisse au +33 1 58 76 79 12.
  Prof. Irina Guseva Canu au +41 21 314 62 24

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